Pesquisa de nitrosaminas em produtos farmacêuticos

O serviço global para a análise de nitrosaminas na Mérieux NutriSciences | Pharma & HealthCare.

O laboratório dedicado à análise e pesquisa de nitrosaminas em produtos farmacêuticos é um centro de excelência que combina tecnologias científicas avançadas e competências especializadas para garantir a segurança dos medicamentos. Este laboratório está equipado com uma vasta gama de instrumentos de ponta e recursos humanos altamente qualificados.

Estrutura e Capacidade do Laboratório

Experiência e Competências

Conta com mais de 15 anos de experiência na análise e estudo de nitrosaminas em diversos setores.
Tem mais de 25 especialistas dedicados exclusivamente ao estudo de nitrosaminas, com competências específicas e avançadas nesta área.
Foram desenvolvidos mais de 70 métodos para a análise de NDSRIs (Nitrosamine drug substance-related impurities – Impurezas relacionadas com substâncias medicamentosas de nitrosaminas).

Tecnologia e Equipamentos

Dispõe de mais de 6 técnicas analíticas diferentes, incluindo espetrómetros de massa (HRMS, MS/MS) acoplados a sistemas cromatográficos de alta performance, essenciais para detetar até os mais pequenos vestígios de nitrosaminas nos produtos.
Equipado com 7 LC/MS-MS dedicados exclusivamente aos testes de nitrosaminas.
O laboratório realizou mais de 15.000 testes para a pesquisa de várias nitrosaminas em produtos farmacêuticos.

Infraestrutura e Ambiente

O laboratório está localizado numa estrutura moderna que abriga 3 departamentos diferentes, cada um dedicado a áreas específicas de pesquisa e análise.
O ambiente de trabalho foi desenhado para promover a colaboração interdisciplinar entre equipas, assegurando uma abordagem integrada e completa às análises.

Marcos fundamentais alcançados pela Mérieux NutriSciences | Pharma & HealthCare.

Os nossos serviços

Teste confirmatório: desenvolvimento e validação de métodos

Análise multiresidual (conjunto padrão)

Análise dirigida (+ 70 nitrosaminas específicas a pedido / pesquisa e desenvolvimento) – lista não exaustiva

Rastreio direcionado

HRMS e/ou MS/HRMS (para a deteção de nitrosaminas sem padrões de referência disponíveis)

Teste NAP

TESTE NAP Análise residual qualitativa / análise de vestígios para avaliar a potencial formação de nitrosaminas específicas em ambiente nitrosante através das seguintes técnicas analíticas: LC/MS/MS e/ou HRMS e/ou MS/HRMS e/ou UV.

Gestão do risco de Nitrosaminas em medicamentos

Em 2024, a EFPIA (European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations) publicou o documento “Drug Substance Workflow for Quality Risk Management of Nitrosamine Risks in Medicines” (Fluxo de Trabalho de Substâncias Medicamentosas para a Gestão de Riscos de Qualidade de Nitrosaminas em Medicamentos), que descreve uma nova abordagem para o teste NAP. Este teste representa as condições preparatórias ideais para a formação de nitrosaminas que devem ser examinadas. Este guia é essencial para determinar se as nitrosaminas se podem formar nas condições específicas utilizadas na produção e no armazenamento de substâncias e produtos farmacêuticos, informando assim as avaliações de risco e as estratégias de controlo.

Avaliação do risco

Rastreio dos limites ou testes quantitativos – GMP ou Non GMP – em matérias-primas de produtos farmacêuticos para apoiar o processo de avaliação do risco em caso de falta de informação: análise multiresidual de NI ou análise única de NI (com ou sem padrões de referência).

Nova autorização de introdução no mercado e lançamento de lote

Testes quantitativos multiresiduais em GMP para demonstrar a ausência de NI antes de solicitar uma nova autorização de comercialização no mercado.
Provas de Controlo de Qualidade (CQ) em BPF para o lançamento analítico dos lotes.

Gestão de alertas

Desenvolvimento e validação do método alvo (serviço urgente)
Ensaios de QC em GMP em APIs (Active Pharmaceutical Ingredients) e DPs (Drug Products) existentes no mercado.

Referências regulamentares

As nitrosaminas são classificadas como prováveis agentes cancerígenos para os seres humanos. Isto implica que a exposição acima de certos níveis e a longo prazo pode aumentar o risco de cancro. As nitrosaminas presentes em alimentos e água potável revelaram-se mais elevadas do que os níveis encontrados em medicamentos, onde continuam a ser monitorizadas pelas autoridades competentes.

A 26 de setembro de 2019, o CMDh (Heads of Medicines Agencies) publicou o aviso “Informação sobre nitrosaminas para os titulares de autorização de introdução no mercado“, solicitando a todos os titulares de autorização de introdução no mercado (MAHs) de medicamentos para uso humano que contenham princípios ativos sintetizados quimicamente que avaliem o risco da presença de impurezas nitrosaminas nos seus produtos.

No final de 2023, os três anos de estudo e pesquisa revelaram um problema muito mais urgente causado pela formação de nitrosaminas complexas (NDSRIs), que exigem altos níveis de competência e tecnologia para serem detetadas, a fim de garantir a segurança do produto.

FASE 1 – AVALIAÇÃO DO RISCO Os titulares de MAH devem realizar a avaliação do risco dos medicamentos que contêm API derivados de síntese química e biológica, usando os princípios da qualidade para a gestão do risco, de acordo com a diretriz ICH Q9 e os princípios descritos na diretriz ICH M7 relativa à avaliação toxicológica e à estratégia de controlo. A prioridade dos produtos é estabelecida e a avaliação do risco dos produtos de alto risco/alta prioridade deve ser efetuada imediatamente (por exemplo, maior exposição diária e uso crónico). Os documentos de avaliação do risco devem ser disponibilizados mediante solicitação.

Deve-se evitar apresentar resultados de avaliação do risco preliminares que mencionem um risco potencial devido à falta de dados robustos, uma vez que, se o modelo for concluído com um risco potencial identificado, os testes confirmatórios devem ser iniciados imediatamente.

FASE 2 – TESTE CONFIRMATÓRIO O mais rapidamente possível após a avaliação do risco em caso de risco identificado. Se for identificado um risco de presença de nitrosaminas, são exigidos testes confirmatórios com a utilização de métodos validados e sensíveis (GMP). Os titulares de MAH devem informar imediatamente as autoridades competentes se os testes confirmarem a presença de uma impureza nitrosamina, independentemente da quantidade detetada.

FASE 3 – ALTERAÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Os titulares de MAH devem solicitar uma alteração atempadamente para introduzir as modificações necessárias, como a alteração do processo de produção ou as modificações às especificações do produto.

Contacte a nossa equipa para saber mais os nossos serviços de pesquisa de nitrosaminas em produtos farmacêuticos