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Extraíveis e lixiviáveis e em embalagens farmacêuticas

Os recipientes primários e secundários usados para medicamentos devem garantir a segurança do produto até a data de validade, proteger do meio ambiente e evitar a transferência de possíveis contaminantes nocivos para o medicamento.

Graças a mais de 20 anos de experiência em materiais em contacto com alimentos, dispositivos médicos e embalagens para produtos farmacêuticos, a Mérieux NutriSciences realiza estudos de Extraíveis e Lixiviáveis (E&L), fornecendo uma estratégia de testes completa e integrada, juntamente com a avaliação toxicológica e a análise de risco.

Estrutura e capacidades do laboratório

O corpo técnico:

  • 3 gestores de projeto dedicados à coordenação de estudos E&L.
  • Analistas e laboratório dedicados à realização de estudos E&L com instrumentação de ponta.
  • Competência em avaliação de vários polímeros e contaminantes – processos de migração.

As capacidades do laboratório

A competência na avaliação de vários polímeros e contaminantes e o conhecimento dos processos de migração conferem-nos uma vantagem na realização de estudos E&L (várias tecnologias e equipamentos num único local).

A base de dados

  • A fim de criar novas bases de dados dinâmicas, as informações obtidas durante as investigações foram complementadas por avaliações de normas específicas já disponíveis para o laboratório para análises de COV, COVS e COVN em outras matrizes. Além disso, referências cruzadas de bases de dados públicas permitiram um maior enriquecimento da base de dados de compostos.
  • Bibliotecas proprietárias para análises alvo a serem realizadas em cada estudo foram desenvolvidas graças às investigações e avaliações realizadas pelos nossos investigadores: mais de 1000 moléculas foram selecionadas com base na frequência de deteção em análises anteriores, presença em mais de uma base de dados pública e disponibilidade de materiais de referência. No entanto, a base de dados está em constante evolução graças à contribuição contínua de especialistas. As moléculas selecionadas são, na verdade, o nosso ponto de partida e, à medida que os estudos e as avaliações avançam, as bibliotecas serão gradualmente implementadas com novos compostos, melhorando a sua precisão, fiabilidade e capacidade de fornecer identificações precisas.

As acreditações

  • A nossa experiência em estudos de validação para produtos farmacêuticos e os nossos elevados padrões laboratoriais – em conformidade com GMP, GLP e ISO 17025 – permitem-nos realizar estudos sobre lixiviados reconhecidos pelas autoridades reguladoras internacionais, como a FDA.
  • Todos os laboratórios da Mérieux NutriSciences estão em conformidade com a ISO 17025:2005. Graças a um acordo de reconhecimento mútuo com os organismos de acreditação nacionais de mais de 35 países, a acreditação concedida aumenta o reconhecimento internacional dos relatórios de testes dos clientes.
  • Acreditação e validação dos métodos de teste de migração em compostos FCM específicos (dependendo do composto).


Os nossos serviços de extraíveis e lixiviáveis

Os estudos de E&L fornecem uma estratégia de teste integrada, juntamente com a avaliação toxicológica e a análise de risco, dividida em seis fases principais:

  • Perfil de extraíveis: Geração do extrato.
  • Caracterização do extraível.
  • Perfil de lixiviável primários e secundários.
  • Identificação de extraível/iixiviável desconhecidos através de técnicas HRMS (se necessário).
  • Avaliação toxicológica e análise de risco.
  • Desenvolvimento e validação de métodos direcionados adequados à quantificação de lixiviáveis críticos.

Estudo de casos

Consulte aqui o estudo de caso
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As embalagens farmacêuticas podem libertar substâncias químicas para o produto farmacêutico, que podem não só comprometer a sua eficácia, como também ser prejudiciais para o paciente. É por esta razão que as autoridades internacionais como a WHO, FDA e EMA concordam que a caracterização química é um passo fundamental para garantir a segurança dos pacientes.
A caracterização química é o processo de “obter informações químicas sobre uma embalagem farmacêutica relevantes para a sua avaliação biológica e qualquer avaliação de risco toxicológico”. Ao gerar informações, a caracterização química pode ser realizada através de testes de extraíveis e lixiviáveis: as diretrizes mudam consoante se esteja a testar a embalagem (extractables testing) ou diretamente o fármaco (leachables testing).

Referências regulamentares

Substâncias químicas orgânicas e inorgânicas que são libertadas de uma embalagem farmacêutica/sistema de administração para um solvente de extração em condições de laboratório destinadas a submeter a embalagem a stress para além das condições normais de utilização.

Substâncias químicas orgânicas e inorgânicas que estão presentes num produto farmacêutico acabado porque foram transferidas de um sistema de embalagem/administração em condições normais de armazenamento e utilização.

  • EMEA Guideline on plastic Immediate Packaging Material (2005)
  • Guidance for industry: container-closure system for packaging human drugs and biologics (1999)
  • ICH Q3E Guideline for Extractables and Leachables (Final Concept Paper – 2020)
  • USP Packaging Standards – Strategy and Overview (Stimuli to the revision process)
  • USP General chapters <1661> <661.1> <661.2>
  • USP General chapters <1663> <1664> <1664.1>
  • USP General chapters <1665> <665>
  • USP General chapters <1381> <381>
  • Safety Thresholds and Best Practices for Extractables and Leachables in Orally Inhaled and Nasal Drug Products. Submitted to the PQRI Drug Product Technical Committee, PQRI Steering Committee, and U.S. Food and Drug Administration by the PQRI Leachables and Extractables Working Group (2006)
  • Safety Thresholds and Best Demonstrated Practices for Extractables and Leachables in Parenteral Drug Products (Intravenous, Subcutaneous, and Intramuscular). Submitted to the PQRI Development Technical Committee, PQRI Steering Committee and U.S. Food and Drug Administration by the PQRI PODP Leachables and Extractables Working Group (2021)
  • The Product Quality Research Institute (PQRI) Leachables and Extractables Working Group Initiatives for Parenteral and Ophthalmic Drug Product (PODP). PDA J Pharm Sci Technol. (2013)
Tecnologia disponível para testes de extraíveis e lixiviáveis
Fale com o nosso laboratório para mais informações de os serviços de extraíveis e lixiviáveis

FAQ — Extraíveis e Lixiviáveis (E&L) em Embalagens Farmacêuticas

Os extraíveis e lixiviáveis são compostos químicos que podem migrar de materiais de embalagens farmacêuticas para o medicamento.

  • Extraíveis: substâncias libertadas quando a embalagem é submetida a condições extremas (solventes, temperatura, tempo).
  • Lixiviáveis: compostos efetivamente libertados durante o uso normal do produto.
    O estudo destes compostos é essencial para garantir a segurança e estabilidade do medicamento.

Os estudos de E&L garantem que as embalagens farmacêuticas não contaminam o medicamento nem comprometem a sua eficácia.
As principais agências reguladoras, como FDA e EMA, exigem esta caracterização química para proteger a segurança do paciente.

Devem ser testadas todas as embalagens primárias e secundárias que entram em contacto direto ou indireto com o medicamento, incluindo:

  • Frascos, seringas, tubos e ampolas.
  • Tampas, rolhas e vedantes.
  • Componentes de silicone, plásticos e filtros.

Um estudo de E&L segue várias etapas:

  1. Geração do extrato (perfil de extraíveis).
  2. Caracterização química dos compostos encontrados.
  3. Avaliação dos lixiviáveis reais em condições de uso.
  4. Identificação de substâncias desconhecidas com técnicas HRMS.
  5. Avaliação toxicológica e análise de risco.
  6. Validação dos métodos de quantificação dos lixiviáveis críticos.

A Mérieux NutriSciences combina mais de 20 anos de experiência com equipamentos de ponta e uma base de dados própria com mais de 1000 moléculas.
Oferecemos uma estratégia de testes integrada, incluindo análise toxicológica, avaliação de risco e validação de métodos num só local.

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