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Controlo da qualidade de produtos farmacêuticos

A Mérieux NutriSciences | Pharma & HealthCare oferece um portefólio completo de estudos e análises laboratoriais em conformidade com os padrões GxP, essenciais para a libertação de matérias-primas e produtos farmacêuticos acabados, necessários no processo de desenvolvimento e comercialização de medicamentos.

Os laboratórios de controlo de qualidade estão na linha da frente para garantir a segurança, eficácia e qualidade dos produtos farmacêuticos. Com uma vasta capacidade analítica, asseguramos que os seus produtos cumprem todos os padrões regulamentares e estão isentos de contaminantes ou impurezas. A nossa equipa de cientistas especializados utiliza técnicas e equipamentos de última geração para fornecer resultados precisos e fiáveis.

Características do laboratório de controlo da qualidade de produtos farmacêuticos

  • Procedimentos analíticos completos: mais de 13.000 procedimentos analíticos com base em normas oficiais e métodos dedicados.
  • Técnicas analíticas: mais de 50 técnicas diferentes disponíveis no mesmo local.
  • Sistemas de qualidade: conformidade com os sistemas de qualidade GLP e GMP para garantir os mais elevados padrões de precisão e fiabilidade.

Capacidades analíticas em ensaios físico-químicos e microbiológicos

Ensaios físico-químicos
Ensaios microbiológicos
  • Sistemas da qualidade: Conformidade com sistemas de qualidade GLP e GMP.
  • Capacidades analíticas: Gestão de mais de 20.000 amostras por ano.

Os nossos serviços de controlo da qualidade de produtos farmacêuticos

Os nossos serviços de ensaios físico-químico e microbiológico são realizados em:

  • Produtos intermediários.
  • Substâncias ativas.
  • Excipientes.
  • Aditivos.
  • Produtos acabados.
  • Materiais de acondicionamento.
  • Embalagens e recipientes.

Ensaios físico-químicos

A Mérieux NutriSciences oferece um portfólio completo de estudos e análises laboratoriais em conformidade com os padrões internacionais, essenciais para a libertação de matérias-primas e produtos acabados.

Análise do teor de substâncias ativas, excipientes e conservantes em matérias-primas e produtos acabados. As técnicas utilizadas incluem cromatografia líquida, cromatografia gasosa (ambas com diversos tipos de detetores), titulometria, espectrofotometria, gravimetria e análise elementar.

Análise de impurezas quimicamente relacionados e produtos de degradação da substância farmacêutica. Inclui identificação e quantificação de impurezas, produtos de degradação e subprodutos relacionados ao processo que podem se formar durante a produção ou armazenamento. Utiliza-se frequentemente a cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC).

As impurezas elementares representam um risco potencial em produtos farmacêuticos, sua presença deve ser monitorizada e as suas concentrações devem ser mantidas dentro de limites aceitáveis. As farmacopeias estabelecem limites vinculativos para resíduos metálicos em produtos farmacêuticos e também desenvolvem métodos para seu controlo.

Análises para deteção e quantificação de solventes residuais provenientes do processo de fabrico. A cromatografia gasosa (GC) é a técnica mais utilizada. A análise garante que os solventes residuais estão dentro dos limites definidos pelas orientações ICH Q3C.

Identificação e quantificação de impurezas com potencial mutagénico ou cancerígeno. Utilizam-se técnicas como LC-MS devido à elevada sensibilidade requerida. Diretrizes regulamentares (por exemplo, ICH M7) estabelecem limites aceitáveis para essas impurezas, a fim de garantir a segurança de produtos farmacêuticos.

A Mérieux NutriSciences desenvolveu e/ou validou métodos altamente sensíveis para mais de 70 NDRSIs (Impurezas Relacionadas a Substâncias Farmacêuticas com Nitrosamina) e pequenas nitrosaminas. A maioria dos métodos foi comprovada como robusta à formação de nitrosaminas in situ, utilizando nosso protocolo interno para verificar a estabilidade do procedimento analítico de nitrosação. Este protocolo é aplicado desde 2022 a todos os métodos analíticos desenvolvidos por nosso laboratório de P&D para a determinação de NDRSIs.

Saiba mais em: Pesquisa de nitrosaminas.

Medem a velocidade e extensão de dissolução do API num solvente, simulando o processo de liberação do fármaco no trato gastrointestinal. Essencial para avaliar a biodisponibilidade e o desempenho terapêutico. Um modelo in vitro validado internamente também está disponível que imita  as condições in vivo durante a digestão gastrointestinal e a absorção intestinal.

Determina o tempo necessário para que um comprimido ou cápsula se desintegre em fragmentos num meio específico. Este teste garante que o medicamento se dissolva adequadamente no corpo, tornando o ingrediente ativo disponível para absorção.

Avalia a distribuição do tamanho das partículas numa formulação farmacêutica. O tamanho das partículas afeta a solubilidade, a taxa de dissolução, a biodisponibilidade e a estabilidade do fármaco. As técnicas utilizadas incluem análise do tamanho de partículas por peneira, difração a laser, espalhamento dinâmico de luz  e microscopia.

Análise que deteta e quantifica solventes residuais utilizados no processo de fabrico que podem permanecer no produto final. Técnicas como a cromatografia gasosa (GC) são comumente utilizadas. O ensaio garante que os solventes residuais encontram-se dentro dos limites aceitáveis estabelecidos pelas diretrizes regulamentares como ICH Q3C.

Utiliza vários métodos espectroscópicos para identificar e quantificar a composição molecular de uma substância . As técnicas aplicadas incluem espectroscopia UV-Vis, espectroscopia de infravermelho FT (FT-IR) e espectrometria de massas (MS). Essas análises fornecem informações sobre a estrutura molecular, pureza e concentração.

Analisa as diferentes formas cristalinas (polimorfos) de uma substância medicamentosa usando difração de raios X. O polimorfismo pode afetar a solubilidade, a estabilidade e a biodisponibilidade do fármaco. A XRD ajuda a identificar e caracterizar essas formas polimórficas.

Medição da presença e a concentração de partículas na formulação farmacêutica. As partículas visíveis são detetadas por inspeção visual/microscopia, enquanto as subvisíveis (2–100 µm) são quantificadas por técnicas como obscurecimento de luz e imagens de fluxo. Este ensaio garante a segurança do produto e a conformidade com as normas regulamentares.

Teste específico para deteção de aminoácidos, peptídeos e proteínas que reagem com a ninhidrina. Este ensaio é utilizado na análise de produtos farmacêuticos que contêm ou podem estar contaminados por esses compostos. É particularmente útil no controlo de qualidade de medicamentos derivados de fontes biológicas.

Inclui ensaios para deteção e quantificação de várias substâncias indesejadas em produtos farmacêuticos. Essencial para garantir a segurança e conformidade regulamentar.

Laboratório de controlo da qualidade de produtos farmacêuticos

Ensaios microbiológicos e biológicos

A contaminação de produtos farmacêuticos por microrganismos constitui um risco significativo na indústria farmacêutica, com potencial impacto na integridade do produto e na segurança do paciente.

A Mérieux NutriSciences oferece uma gama completa de serviços de microbiologia, em conformidade com os requisitos GMP, para produtos farmacêuticos (estéreis e não estéreis).
Os laboratórios de microbiologia estão equipados com salas limpas e laboratórios de biossegurança de nível 2 e 3, onde pessoal especializado pode realizar uma ampla variedade de ensaios em produtos farmacêuticos, incluindo:

Laboratório de testes de medicamentos acabados

O Controlo Total de Microrganismos Aeróbios (TAMC) mede o número total de bactérias aeróbias presentes numa amostra, fornecendo uma indicação da carga microbiana global e ajudando a garantir que o produto cumpre os padrões de segurança. O Controlo Total de Leveduras e Bolores (TYMC) mede o número total de bolores e leveduras presentes numa amostra, assegurando que o produto está livre de contaminação fúngica, a qual pode afetar a estabilidade e a segurança. O TAMC e o TYMC também podem ser realizados em superfícies e ambientes através de amostragem ambiental.
Para além destes, são aplicados métodos para a deteção e determinação de microrganismos específicos.

Avalia se um produto farmacêutico está isento de microrganismos contaminantes viáveis. É fundamental para produtos destinados a aplicações estéreis, como injetáveis, e envolve a incubação do produto em meios específicos sob condições controladas para detetar crescimento microbiano.

Determina e quantifica o conjunto de microrganismos presentes num produto e/ou num sistema de barreira estéril.
Este tipo de ensaio é utilizado para:

  • Validar e requalificar processos de esterilização.
  • Monitorizar processos de produção.
  • Monitorizar matérias-primas, componentes ou embalagens.
  • Avaliar a eficácia de processos de limpeza.

Avalia a eficácia dos sistemas conservantes em produtos farmacêuticos. Consiste na inoculação da amostra com um título conhecido de estirpes padrão de microrganismos (bactérias, leveduras e bolores) e na subsequente avaliação da variação da carga microbiana para cada microrganismo, em intervalos definidos.
Desta forma, verifica-se a estabilidade do produto avaliando-se a redução da carga microbiana dentro de um determinado intervalo de tempo, segundo critérios de aceitabilidade específicos definidos pelos métodos compendiais.

Quantificam a potência das substâncias antibióticas utilizando técnicas de inibição do crescimento microbiano, comparando o crescimento de um microrganismo de teste na presença do antibiótico com um padrão de referência, garantindo a sua eficácia.

O ensaio LAL (Limulus Amebocyte Lysate) para endotoxinas bacterianas (BET) permite detetar ou quantificar endotoxinas de bactérias Gram-negativas em produtos farmacêuticos injetáveis, águas, produtos biológicos e dispositivos médicos. Este teste é essencial para garantir a ausência de contaminação pirogênica (e consequentes reações febris em pacientes) em produtos injetáveis e implantáveis
Técnicas aplicadas:

  • Gel-clot: deteção de endotoxinas por formação de coágulo.
  • Cinético turbidimétrico: quantificação de endotoxinas por turvação.
  • Cinético cromogénico: quantificação de endotoxinas  por formação de cor.

Alternativa aos métodos baseados em animais, permite detetar pirogénios endotóxicos e não endotóxicos. Baseia-se na incubação de monócitos com a amostra, simulando a resposta imunitária humana e verificando a possível libertação de citocinas pró-inflamatórias em resposta aos pirogênios. Na presença de pirogênios, os monócitos são ativados e produzem moléculas inflamatórias, citocinas, responsáveis pela reação febril.

A identificação por MALDI-TOF (Matrix-Assisted Laser Desorption Ionization-Time of Flight) é rápida e precisa para identificar bactérias, leveduras e fungos. A técnica MALDI-TOF é preferida por sua velocidade, precisão e capacidade de identificar uma ampla gama de microrganismos em amostras clínicas e ambientais. 
Sistemas disponíveis: 

  • Bruker Daltonics-Biotyper.
  • Vitek-MS (Biomerieux)-Saramis.

Quando a identificação por MALDI-TOF é inconclusiva, métodos moleculares alternativos são aplicados:

  • Sequenciamento de DNA 16S para bactérias: Este método tem como alvo o gene 16S rRNA, que é altamente conservado entre bactérias, mas contém regiões hiper variáveis que podem produzir sequências específicas da espécie.
  • Sequenciamento D2LSU para leveduras e fungos: Este método tem como alvo o domínio D2 do gene rRNA de subunidade grande, útil para diferenciar espécies de leveduras e fungos.

Esses métodos moleculares, 16S rDNA para bactérias e D2LSU para fungos , fornecem identificação de alta resolução e são particularmente úteis quando os métodos tradicionais (incluindo MALDI-TOF) são insuficientes ou ao lidar com microrganismos novos ou mal caracterizados.

A deteção e a contagem de partículas são essenciais para garantir a qualidade de produtos farmacêuticos líquidos como injetáveis e não injetáveis, oftálmicos e dispositivos médicos. Partículas subvisíveis são contadas e medidas usando técnicas como Obscuração de Luz e Microscopia de Membrana, enquanto partículas visíveis são detetadas a olho nu usando uma estação de luz com requisitos específicos de brilho.

Na Mérieux NutriSciences são realizados testes de microscopia óptica para demonstrar a pureza de certas matrizes, ingredientes ativos ou excipientes que podem fazer parte de um produto farmacêutico.
Entre os ensaios realizados estão:

  • Cristalinidade: visa verificar a correta conformidade cristalina de um material.
  • Identificação do amido: visa verificar a pureza e a correta conformidade de um amido específico, seja ele de batata, trigo ou outro.
  • Contagem e medição de qualquer material particulado: visa quantificar e medir quaisquer partículas presentes em um produto, principalmente antibióticos

Garante a integridade da selagem de tampas de borracha em recipientes para preparações parenterais aquosas, pós e pós liofilizados, através de ensaio sob depressão.

Avalia a eficácia antimicrobiana de produtos antissépticos solúveis em água para aplicação direta na pele ou mucosas. O procedimento envolve a adição de suspensões padronizadas de microrganismos ao produto em teste e a determinação da capacidade do antisséptico de reduzir a carga microbiana. A validação do método garante que o procedimento seja capaz de detetar a redução necessária no número de microrganismos viáveis utilizando controles experimentais apropriados. A atividade antimicrobiana do produto é expressa como a diferença logarítmica entre as contagens de microrganismos viáveis nos controles e aquelas observadas no teste.

Avalia a atividade bactericida, fungicida, leveduricida e esporicida de um desinfetante sobre superfícies inoculadas com microrganismos e é aplicável a produtos destinados à desinfeção química de superfícies em salas limpas e outras áreas de produção farmacêutica . O método é realizado sob condições de teste definidas que podem refletir parâmetros encontrados em situações práticas de uso do produto, incluindo condições que podem influenciar sua eficácia. O procedimento é validado para verificar sua capacidade de demonstrar a redução necessária nas contagens de microrganismos viáveis por meio do uso de controles experimentais apropriados. A redução na carga microbiana atribuída à ação do produto é calculada como a diferença entre o número de microrganismos viáveis, expresso como um logaritmo, nas condições experimentais de controle e no teste.

Lista de técnica analíticas utilizadas para o controlo da qualidade de produtos farmacêuticos
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FAQ — Controlo da qualidade de produtos farmacêuticos

Os nossos laboratórios realizam ensaios físico-químicos e microbiológicos em conformidade com GLP e GMP, cobrindo matérias-primas, excipientes e medicamentos acabados, com documentação e rastreabilidade para auditorias.

A externalização reduz custos fixos, aumenta a capacidade analítica, encurta prazos e assegura independência dos resultados, com laboratórios acreditados e reconhecidos internacionalmente.

Sim. Operamos segundo Boas Práticas de Laboratório (GLP) e Boas Práticas de Fabrico (GMP), alinhados com requisitos de autoridades como a EMA e a FDA.

Executamos ensaios em matérias-primas, excipientes, medicamentos acabados e dispositivos médicos, em diferentes fases do ciclo de vida do produto.

Disponibilizamos relatórios técnicos completos, certificados de análise, registos de calibração e validação/metodologia, além de rastreabilidade de amostras e resultados.

Preencha o formulário de contacto para receber uma proposta personalizada da nossa equipa de especialistas em controlo da qualidade farmacêutica.

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