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Estudos de absorção para produtos farmacêuticos

O ECSIN LAB, com sede em Itália e parte do grupo Mérieux NutriSciences, é um laboratório de inovação que une o foco na eficácia das soluções propostas com a participação em projetos científicos estratégicos internacionais para o futuro.

O nosso laboratório

Informações principais

  • Equipa de investigadores altamente qualificados.
  • Participação em grupos de trabalho nacionais e internacionais.
  • Participação em projetos estratégicos nacionais e internacionais.
  • Publicações científicas.

Capacidade

  • Deteção e identificação de microplásticos.
  • Identificação e caracterização de nanomateriais.
  • Novos Alimentos: toda a cadeia de valor nos nossos laboratórios.
  • Estudos de permeação, absorção e eficácia in vitro.
  • Projetos personalizados dedicados (on demand).

Acreditações

  • Análise de microplásticos: primeiro laboratório acreditado para alimentos, rações e águas.
  • Análise de nanomateriais: TEM, BET, picnometria e DLS acreditados para mais de 15 análises.

Referências regulamentares

Estudos de Absorção e Eficácia in vitro

Os modelos in vitro que imitam diversas barreiras biológicas podem ser adotados para realizar estudos de absorção e avaliar a eficácia de produtos, ingredientes ou novas formulações antes de avançar para a fase seguinte de avaliação (por exemplo, os ensaios clínicos).

Os métodos in vitro são menos dispendiosos, mais rápidos e oferecem um melhor controlo das variáveis experimentais em comparação com os estudos em humanos ou em animais. Por isso, podem ser facilmente utilizados como ferramenta de triagem, classificação ou categorização.

Porquê escolher modelos in vitro?

  • Reduzir custos e tempo.
  • Avaliar o desempenho do produto de forma mais direta:
    • Seleção dos melhores endpoints a investigar com estudos clínicos.
    • Definir a posologia.
    • Selecionar o protótipo/formulação mais promissora.

Que tipo de estudos?

  • Investigação do modo de ação dos princípios ativos para apoiar patentes e publicações científicas/de marketing.
  • Bioacessibilidade: Fração do princípio ativo libertado do produto durante a digestão gastrointestinal e disponível para absorção.
  • Biodisponibilidade: Fração do princípio ativo absorvida pelo organismo e capaz de atingir a circulação sanguínea.
  • Eficácia: Capacidade de um princípio ativo de desempenhar a sua função num tecido biológico.
  • Segurança: As formulações e/ou os princípios ativos não devem ter efeitos negativos nos tecidos biológicos.

System-based Biowaivers – Diretriz sobre classificação biofarmacêutica EMA/ICH M9, FDA M9

Resumo:

Âmbito do documento:

  • Aplicável a formas farmacêuticas sólidas de libertação imediata administradas por via oral ou suspensões.
  • Relevante para alterações pós-aprovação, pedidos de medicamentos genéricos e produtos utilizados durante o desenvolvimento clínico.
  • Exclui os produtos farmacêuticos com um índice terapêutico restrito e aqueles que requerem estudos clínicos específicos de bioequivalência.

Método CaCO2 PERMEABILITY ASSAY

Âmbito e Aplicação:

  • Estima a absorção intestinal de medicamentos usando monoculturas de células epiteliais CaCO2.
  • Validado para o transporte passivo de medicamentos para apoiar a classificação BCS, em particular para medicamentos de alta permeabilidade.

Validação e Fiabilidade:

  • A validação do método deve incluir uma relação de ordem de hierarquia entre a permeabilidade e a extensão da absorção humana.
  • Requer múltiplas réplicas e modelo de medicamentos para garantir a fiabilidade e a coerência dos resultados.
  • Demonstra a independência do ensaio dos mecanismos de transporte ativo para uma classificação precisa da permeabilidade.

System-based Biowaivers- Diretriz FDA M9

Resumo:

  • Este documento fornece diretrizes sobre os biowaivers baseados no Sistema de Classificação Biofarmacêutica (BCS).
  • Concentra-se em métodos para apoiar a classificação das substâncias medicamentosas e justificar a bioequivalência sem estudos in vivo, garantindo coerência em termos de segurança e eficácia.

Âmbito do documento:

  • Aplicável a formas farmacêuticas sólidas de libertação imediata administradas por via oral ou suspensões.
  • Relevante para alterações pós-aprovação, pedidos de medicamentos genéricos e produtos utilizados durante o desenvolvimento clínico.
  • Exclui os produtos farmacêuticos com um índice terapêutico restrito e aqueles que requerem estudos clínicos específicos de bioequivalência.

SUPAC-SS  Química, produção e controlo: Teste de libertação in vitro e bioequivalência in vivo

Resumo:

  • As diretrizes fornecem recomendações para os promotores farmacêuticos sobre mudanças na composição dos componentes, no processo de produção, na escala da produção e no local de produção para formas de farmacêuticas semissólidas não estéreis.
  • O documento visa garantir a qualidade contínua do produto e as características de desempenho para as formulações tópicas semissólidas, incluindo cremes, géis, loções e pomadas.

Âmbito e aplicação:

  • As diretrizes aplicam-se a novos pedidos de medicamentos (NDA), pedidos abreviados de novos medicamentos (ANDA) e pedidos abreviados de antibióticos (AADA) para formas farmacêuticas semissólidas não estéreis.
  • Define os níveis de alteração, os testes químicos de controlo e de produção recomendados, os testes de libertação in vitro e os testes de bioequivalência in vivo para apoiar estas alterações.
  • O documento especifica também as informações de aplicação exigidas pelo Center for Drug Evaluation and Research (CDER) para manter a qualidade do produto.

Testes in vitro

  • O teste de libertação in vitro envolve a comparação das taxas de libertação do medicamento de diferentes lotes usando células de difusão.
  • O teste é realizado em duas fases, com intervalos de confiança calculados para garantir que as taxas de liberação estejam dentro dos limites aceitáveis.
  • Este método ajuda a garantir a consistência nas taxas de libertação do medicamento após alterações de produção.

Testes in vivo

  • Os estudos de bioequivalência in vivo visam documentar a bioequivalência do produto farmacêutico em relação ao medicamento de referência listado (RLD) ou ao produto fabricado antes da alteração.
  • O desenho do estudo depende da atividade farmacológica do medicamento e da forma farmacêutica, e o objetivo é demonstrar que a exposição sistémica e o efeito terapêutico permanecem inalterados apesar das alterações de produção.

Produtos farmacêuticos de uso tópico – Diretriz EMA sobre qualidade e equivalência

Resumo:

  • Este documento fornece diretrizes para a qualidade e a equivalência dos produtos medicinais tópicos, concentrando-se principalmente em métodos in vitro para apoiar a equivalência terapêutica.
  • Sublinha a importância de garantir a segurança, a eficácia e a qualidade constante destes produtos através de rigorosos protocolos de teste e validação.

Âmbito do documento:

  • Aplica-se aos produtos medicinais aplicados localmente e com ação local para uso cutâneo, mas é também relevante para outras preparações como produtos para uso auricular ou ocular. Exclui os produtos biológicos, os medicamentos à base de plantas e os casos que requerem estudos clínicos de equivalência terapêutica.
  • Fornece diretrizes específicas sobre aspetos de qualidade não cobertos por outras diretrizes e define protocolos para os testes de equivalência sem a necessidade de estudos clínicos de equivalência terapêutica.

Características dos estudos in vitro de permeação cutânea

  • Âmbito e fundamentação: Estabelece perfis de permeabilidade característicos utilizando testes discriminativos de permeabilidade in vitro (IVPT) para demonstrar a equivalência.
  • Validação do método:
    • Demonstra que as condições dos IVPT são adequadas para a comparação dos produtos farmacêuticos.
    • Utiliza lotes com diferentes caraterísticas de qualidade como controlos negativos para confirmar o poder discriminativo do teste.

Produtos farmacêuticos tópicos apresentados em ANDA: Estudos de teste de libertação in vitro da FDA

Resumo:

  • O IVRT é concebido para avaliar a taxa de libertação dos ingredientes farmacêuticos ativos a partir dos produtos farmacêuticos tópicos.
  • Este método desempenha um papel fundamental na demonstração da bioequivalência entre medicamentos genéricos e medicamentos de referência, comparando os seus perfis de libertação.
  • O IVRT serve como uma ferramenta preditiva para avaliar o desempenho do produto, garantir a consistência na produção e apoiar as submissões regulamentares para os produtos tópicos.

Âmbito do documento:

  • Uso nas submissões regulamentares para os pedidos abreviados de novos medicamentos (ANDA) para demonstrar a bioequivalência dos produtos farmacêuticos tópicos.
  • Aplicável a várias formulações semissólidos e líquidos – cremes, pomadas, géis e loções, que são aplicadas na pele ou nas superfícies mucosas.
  • Essencial para os produtos para os quais os estudos de bioequivalência in vivo são difíceis ou impraticáveis.

Validação do método:

  • A validação garante a fiabilidade através da qualificação dos equipamentos e das membranas, da seleção de soluções recetoras apropriadas e da amostragem precisa. Inclui a manutenção de condições ambientais controladas, a confirmação da libertação linear do medicamento (r2 ≥ 0,97) e a demonstração de precisão (%CV ≤ 15%) e reprodutibilidade.
  • A capacidade de discriminação é verificada para diferenciar as formulações com taxas de libertação variáveis, apoiando a aceitação regulamentar e a bioequivalência dos produtos tópicos.

Produtos farmacêuticos tópicos apresentados em ANDA: Estudos de teste de permeabilidade in vitro da FDA

Resumo:

  • Este documento fornece diretrizes para a condução de testes de permeabilidade in vitro (IVPT) para apoiar a bioequivalência  nos pedidos abreviados de novos medicamentos (ANDA) para produtos farmacêuticos tópicos.
  • Define o desenvolvimento, a validação e a execução dos estudos IVPT para garantir resultados precisos e reprodutíveis para as submissões regulamentares.

Âmbito do documento:

  • Aplicável aos produtos farmacêuticos tópicos como pomadas, cremes, loções, géis e outras formulações à base de semissólidos ou líquidos aplicados na pele.
  • Projetado para ajudar os requerentes a demonstrar a bioequivalência entre um produto tópico genérico e o seu padrão de referência.
  • Exclui os produtos farmacêuticos administrados por via oftálmica, ótica, nasal, inalatória, oral ou por injeção.

Características do Método IVPT:

Âmbito e aplicação:

  • O método IVPT foi concebido para avaliar a taxa de permeação do fármaco através da pele a partir de produtos farmacêuticos tópicos. Este método apoia os estudos de bioequivalência, fornecendo uma abordagem in vitro para avaliar o desempenho de um produto em teste em comparação com um padrão de referência.
  • Garante a eficácia terapêutica e a segurança consistente, avaliando as características de libertação e permeabilidade do medicamento, auxiliando nas decisões regulatórias relativas à aprovação do produto e às alterações pós-aprovação.

Validação do método:

  • Qualificação dos equipamentos.
  • Qualificação das membranas.
  • Qualificação das soluções recetoras.
  • Qualificação da amostragem.
  • Precisão e reprodutibilidade.
  • Exaustão da dose.
  • Sensibilidade e especificidade de discriminação.

Os nossos serviços

Estudos de absorção e eficácia através de modelos in vitro

Os testes in vitro e os modelos apoiam todo o processo de produção farmacêutica, desde a ideia até à comercialização de um produto. Graças a diversas aplicações in vitro, é possível simular os efeitos dos medicamentos através de modelos biológicos e estudos de absorção, executando vários testes de rastreio como:

  • Identificação do melhor princípio ativo para um objetivo específico.
  • Otimização da fórmula para melhorar a sua atividade biológica e propriedades.
  • Avaliação preliminar da bioacessibilidade/biodisponibilidade.
  • Avaliação da eficácia para avaliar preliminarmente o produto, o ingrediente ou a formulação antes de avançar para a avaliação seguinte (por exemplo, os ensaios clínicos).

Os nossos especialistas podem desenvolver vários modelos in vitro personalizados para diversas aplicações capazes de simular os efeitos dos medicamentos através de modelos biológicos e estudos de absorção, executando vários testes de triagem para avaliar preliminarmente o produto, o ingrediente ou a formulação antes de avançar para a avaliação seguinte (por exemplo, os ensaios clínicos).

Os modelos biológicos são compostos por fluidos biológicos que representam o processo digestivo, o soro, o plasma, o tecido cerebral, o coração e o sangue, a próstata e muitos outros. Os modelos são implementáveis e adaptáveis com base no tipo de fluido ou no estudo a ser realizado, e com base nas necessidades do cliente.

Protocolo de estudo de rastreio

Teste de dissolução:
  • Teste de dissolução padrão de acordo com a EP/USP.
  • Teste de dissolução de libertação lenta/gradual de acordo com a EP/USP.
Análise Shot-Gun do teste de absorção:
  • Avaliação preliminar da biodisponibilidade – nível sistémico (para informações de uso interno): estudo de absorção gastrointestinal utilizando um modelo in vitro de 2 fases.

Protocolo de estudo completo

Estudo completo do teste de absorção:
  • Avaliação da biodisponibilidade – nível sistémico (para uso regulamentar e/ou divulgação científica): estudo de absorção gastrointestinal utilizando um modelo in vitro de 2 fases.
Estudo completo do teste de absorção com modelo avançado personalizado:
  • Avaliação da biodisponibilidade – nível sistémico (para uso regulamentar e/ou divulgação científica): estudo de absorção gastrointestinal utilizando um modelo in vitro de 2 fases.

Bioequivalência

System-based biowaivers

Produtos farmacêuticos de uso tópico

Modelo in vitro de absorção eficácia cutânea. Para os testes pré-clínicos, são necessários modelos preditivos in vitro da pele humana para avaliar a eficácia, a absorção e a segurança.

Modelo de absorção através da barreira cutânea
  • Fase de penetração: difusão passiva na camada córnea lipofílica;
  • Fase de permeação: o transporte através da epiderme viva mais aquosa e avascular até à derme altamente perfundida;
  • Fase de reabsorção: na microcirculação e subsequentemente na circulação sistémica ou mais profundamente no tecido (penetração regional);
  • Afinidade do penetrante pela camada córnea ou pela derme (formação de reserva).

As nossas publicações sobre estudos de absorção e eficácia com modelos in vitro vários links

Os modelos in vitro

A Mérieux NutriSciences pode apoiar todos os seus projetos com uma vasta gama de modelos in vitro implementáveis e adaptáveis com base no tipo de fluido ou estudo a ser realizado e de acordo com as necessidades do cliente.

  • Modelo de coração e vasos sanguíneos in vitro
  • Modelo oral in vitro: absorção oral e sublingual
  • Modelo digestivo in vitro: bioacessibilidade
  • Modelo de absorção intestinal in vitro: biodisponibilidade
  • Modelo cutâneo in vitro: para estudos de absorção e eficácia
  • Modelo intestinal in vitro
  • Modelo hepático in vitro
  • Modelo cerebral in vitro
  • Modelo prostático in vitro
Fale connosco sobre os estudos de absorção para produtos farmacêuticos

FAQ – Estudos de Absorção para Produtos Farmacêuticos

Um estudo de absorção in vitro é uma simulação laboratorial do processo de absorção de um medicamento no organismo humano.
Estes testes permitem compreender como um princípio ativo é libertado, dissolvido e absorvido a nível intestinal, cutâneo ou em outros tecidos, sem recorrer a ensaios em humanos.
São fundamentais para avaliar a eficácia, segurança e biodisponibilidade de medicamentos e suplementos antes da fase clínica.

Podem ser avaliados medicamentos, dispositivos médicos, cosméticos e suplementos alimentares.
Os testes são especialmente úteis em formulações tópicas, orais, digestivas e transdérmicas, onde é essencial prever a absorção e eficácia sem comprometer a segurança.

Utilizamos modelos biológicos avançados que replicam diferentes partes do corpo humano:

  • Modelo digestivo e intestinal, para estudar biodisponibilidade e bioacessibilidade;
  • Modelo cutâneo, para avaliar absorção e eficácia de produtos tópicos;
  • Modelos hepático, cerebral e prostático, para investigações específicas de tecidos;
  • Modelos cardiovasculares e de plasma, para compreender a difusão sistémica.
    Estes modelos são adaptáveis às necessidades de cada cliente e regulamento.

Biodisponibilidade refere-se à quantidade e velocidade com que o princípio ativo de um medicamento entra na corrente sanguínea e se torna disponível para atuar.

Bioequivalência compara duas formulações diferentes do mesmo fármaco, garantindo que ambas têm o mesmo efeito terapêutico.
Os estudos in vitro ajudam a demonstrar ambas, muitas vezes dispensando ensaios clínicos completos (biowaivers).

Um biowaiver (bioisenção) é a dispensa de ensaios clínicos de bioequivalência, quando estudos in vitro demonstram que duas formulações são equivalentes.
É um procedimento reconhecido por entidades como a EMA e a FDA, permitindo reduzir custos e tempo de aprovação de medicamentos genéricos ou reformulados.

O ECSIN LAB é acreditado para análises de microplásticos, nanomateriais e estudos de absorção in vitro, conforme as normas EP/USP e ISO 17025.
Foi o primeiro laboratório acreditado para análises de microplásticos em alimentos, rações e águas, reforçando a sua posição como parceiro de confiança na investigação farmacêutica.

A fiabilidade é assegurada através de:

  • Protocolos normalizados (EP/USP);
  • Equipas científicas altamente qualificadas;
  • Controlo de qualidade e validação interna;
  • Revisão científica e conformidade regulamentar.
    Cada estudo é documentado para garantir rastreabilidade e conformidade com os padrões internacionais.

Sim. A Mérieux NutriSciences desenvolve projetos personalizados com base nas características do produto e nos objetivos do estudo.
Podem ser ajustados parâmetros como tipo de fluido biológico, duração do ensaio, temperatura, pH e modelo celular utilizado.
Esta flexibilidade garante resultados científicos relevantes e aplicáveis a contextos reais.

Pode entrar em contacto com a equipa através do formulário disponível na página ou diretamente pelo departamento farmacêutico da Mérieux NutriSciences Portugal.
Após uma análise inicial, os especialistas definem o modelo experimental mais adequado e apresentam uma proposta personalizada com base nas necessidades do cliente.

O ECSIN LAB distingue-se por:

  • Fazer parte da rede global Mérieux NutriSciences;
  • Combinar inovação científica e aplicação regulatória;
  • Possuir modelos in vitro exclusivos e acreditados;
  • Participar em projetos de investigação europeus que moldam o futuro dos ensaios farmacêuticos.

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