Control de Calidad de Productos Farmacéuticos

Análisis volumétrico cuantitativo de principios activos, excipientes y conservantes mediante valoraciones, cromatografía líquida y gaseosa (con diferentes detectores), espectrofotometría, análisis gravimétrico y elemental.

Detección y cuantificación de impurezas relacionadas con el proceso y productos de degradación. Esto incluye la identificación y cuantificación de impurezas, productos de degradación y subproductos relacionados con el proceso que puedan formarse durante la fabricación o el almacenamiento. La cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) se utiliza habitualmente para este fin, garantizando la seguridad y la eficacia del producto farmacéutico.

Las impurezas elementales representan un peligro potencial en los medicamentos, por ello es necesario controlar su presencia y mantener sus límites en concentraciones aceptables. Las farmacopeas establecen límites vinculantes para los residuos metálicos en productos farmacéuticos y también han desarrollado métodos para su control.

Detección mediante GC de disolventes residuales conforme a directrices como ICH Q3C.

Identifica y cuantifica impurezas que podrían causar mutaciones genéticas o cáncer. Se utilizan técnicas como la cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS) debido a la alta sensibilidad requerida. Las directrices regulatorias (p. ej., ICH M7) establecen límites aceptables para estas impurezas con el fin de garantizar la seguridad de los productos farmacéuticos.

Métodos validados para más de 70 impurezas relacionadas con nitrosaminas (NDRSIs) y nitrosaminas pequeñas, incluyendo verificación de estabilidad frente a nitrosación.

Evaluación de la velocidad y grado de disolución del API, simulando condiciones gastrointestinales. Se dispone de un modelo in vitro validado que simula la absorción intestinal.
Es crucial para comprender la biodisponibilidad y garantizar efectos terapéuticos consistentes.

Determinación del tiempo necesario para que una forma farmacéutica se desintegre adecuadamente. Esta prueba garantiza que el medicamento se disolverá correctamente en el cuerpo, haciendo que el ingrediente activo esté disponible para su absorción.

Evalúa la distribución del tamaño de las partículas en la formulación de un fármaco. El tamaño de las partículas afecta la solubilidad, la velocidad de disolución, la biodisponibilidad y la estabilidad del fármaco. Las técnicas utilizadas incluyen granulometría de tamiz, difracción láser, dispersión dinámica de luz (DLS) y microscopía.

Utiliza diversos métodos espectroscópicos para identificar y cuantificar la composición molecular de una sustancia. Las técnicas empleadas incluyen la espectroscopia UV-Vis, la espectroscopia FT-infrarroja (FT-IR) y la espectrometría de masas (MS).
Estos análisis proporcionan información sobre la estructura molecular, la pureza y la concentración.

Identificación de formas cristalinas mediante difracción de rayos X.

Mide la presencia y concentración de partículas en formulaciones farmacéuticas. Las partículas visibles se detectan mediante inspección visual o microscopía óptica, mientras que las partículas subvisibles (normalmente de 2 a 100 micrómetros) se cuentan mediante técnicas como la oscurecimiento de la luz y la imagen de flujo. Esta prueba garantiza la seguridad del producto y el cumplimiento de las normas regulatorias.

Detección de aminoácidos, péptidos y proteínas mediante reacción con ninhidrina.

Abarca una amplia gama de pruebas para detectar y cuantificar diversas sustancias peligrosas no deseadas que podrían estar presentes en productos farmacéuticos, gracias a décadas de experiencia en análisis de residuos. Garantizar que estos residuos se encuentren dentro de límites aceptables es fundamental para la seguridad del producto y el cumplimiento normativo.

El Recuento Microbiano Aerobio Total (TAMC) mide la cantidad total de bacterias aerobias en una muestra, lo que proporciona una indicación de la carga microbiana y ayuda a garantizar que el producto cumpla con los estándares de seguridad. El Recuento Total de Levaduras y Mohos (TYMC) mide el contenido total de levaduras y mohos en una muestra para garantizar que el producto esté libre de contaminación fúngica, que podría afectar la estabilidad y la seguridad. Los recuentos de carga microbiana (TAMC y TYMC) también se realizan en superficies y entornos mediante muestreo ambiental. Además, se utilizan otros métodos para la detección y determinación de microorganismos específicos.

Detección de microorganismos viables en productos destinados a aplicaciones estériles. Esta prueba es fundamental para productos destinados a aplicaciones estériles, como los inyectables. El procedimiento consiste en incubar el producto en un medio específico en condiciones controladas para detectar el crecimiento microbiano.

La prueba de carga microbiana o bioburden determina y cuantifica el recuento microbiano total presente en un producto o en un sistema de barrera estéril. Este tipo de prueba se aplica a:

• Validar y recalificar los procesos de esterilización.
• Monitorear los procesos de producción.
• Controlar las materias primas, los componentes o los envases.
• Evaluar la eficacia de los procesos de limpieza.

Evalúa la eficacia de los sistemas conservantes en productos farmacéuticos. Esto implica inocular la muestra con una concentración conocida de cepas microbianas estandarizadas (bacterias, levaduras y mohos) y, posteriormente, evaluar la variación en el recuento microbiano de cada microorganismo a intervalos de tiempo definidos. Esta prueba confirma la estabilidad del producto verificando la reducción de la carga microbiana dentro de un plazo específico, siguiendo los criterios de aceptabilidad definidos por los métodos farmacopeicos.

Cuantificación de potencia mediante inhibición del crecimiento microbiano.

Detección de endotoxinas bacterianas en productos inyectables. Métodos:

• Gel-clot
• Turbidimétrico cinético
• Cromogénico cinético

Esta prueba es una alternativa a los métodos animales y permite la detección de pirógenos tanto endotóxicos como no endotóxicos. Al incubar monocitos con la muestra, simula la reacción inmunitaria humana, analizando la posible liberación de citocinas proinflamatorias en respuesta a los pirógenos. En presencia de pirógenos, los monocitos se activan y producen moléculas inflamatorias, llamadas citocinas, responsables de la reacción febril.

Los microorganismos se identifican mediante MALDI-TOF (Desorción-Ionización Láser Asistida por Matriz), una técnica rápida y precisa para la identificación de bacterias, levaduras y mohos. La técnica MALDI-TOF es la preferida por su velocidad, precisión y capacidad para identificar una amplia gama de microorganismos en muestras clínicas y ambientales. Mérieux NutriSciences | Farmacia y Cuidado de la Salud utiliza dos sistemas MALDI-TOF:

• Software Bruker Daltonics-Biotyper
• Software Vitek-MS (Biomerieux)-Saramis

Cuando la identificación mediante MALDI-TOF no es concluyente, se aplican métodos moleculares alternativos:

• Secuenciación de ADN 16S para bacterias: se dirige al gen altamente conservado del ARNr 16S con regiones hipervariables específicas de las especies bacterianas.
• Secuenciación D2LSU para levaduras y mohos: se dirige al dominio D2 del gen de la subunidad grande del ARNr, útil para diferenciar especies de levaduras y mohos.

Estos métodos moleculares, 16S rDNA para bacterias y D2LSU para hongos, proporcionan una identificación de alta resolución y son especialmente útiles cuando los métodos tradicionales (incluido MALDI-TOF) son insuficientes o cuando se trata de microorganismos nuevos o poco caracterizados.

Conteo de partículas visibles y subvisibles mediante Light Obscuration y Microscopia en Membrana.

Las pruebas de microscopía óptica se realizan para demostrar la pureza de matrices específicas, ingredientes activos o excipientes que pueden formar parte de un producto farmacéutico. Las pruebas realizadas incluyen:

• Cristalinidad: verifica la conformidad cristalina correcta de un material.
• Identificación del almidón: comprueba la pureza y la conformidad adecuada de un tipo específico de almidón, ya sea de patata, trigo u otras fuentes.
• Recuento y medición de partículas: cuantifica y mide las partículas presentes en un producto, principalmente antibióticos.

Ensayo de hermeticidad en envases para garantizar la calidad del sistema de cierre.

Evalúa la actividad antimicrobiana de los productos medicinales antisépticos miscibles en agua destinados al contacto directo con la piel o mucosas. El procedimiento consiste en añadir suspensiones microbianas estandarizadas al producto antiséptico y determinar su capacidad para reducir la carga microbiana.

Evalúa la actividad bactericida, fungicida, levuricida y esporicida de un desinfectante sobre superficies inoculadas con suspensiones microbianas.

Este método se aplica a productos destinados a la desinfección química de superficies en salas blancas y otras áreas de fabricación dentro de la industria farmacéutica. La prueba se realiza bajo condiciones de ensayo definidas que pueden reflejar parámetros de uso práctico, incluyendo aquellas condiciones que puedan influir en la eficacia del producto.

El procedimiento está validado para comprobar su capacidad de demostrar la reducción requerida en el número de microorganismos viables, utilizando controles experimentales apropiados.
La reducción de la carga microbiana atribuida a la acción del producto se calcula como la diferencia logarítmica entre el recuento de microorganismos viables en las condiciones de control experimental y el obtenido en el ensayo.