Allerta | Prodotti Farmaceutici

Allerta nitrosammine: potenziale formazione endogena di NDSRI (nitrosamine drug substance-related impurities)

ndma-allerta-nitrosammine

Allerta nitrosammine: recentemente, FDA sta spingendo ad approfondire la presenza, o potenziale formazione, di alcuni tipi di impurezze nitrosamminiche endogene formatesi in diversi prodotti farmaceutici finiti durante o dopo la loro produzione. Queste impurezze sono una classe di nitrosammine che presentano una somiglianza strutturale con gli API e possono essere generate dall’API stesso durante la produzione e/o durante la shelf-life del prodotto farmaceutico, soprattutto in presenza di nitriti veicolati da eccipienti in quantità molto basse (ppm). È inoltre noto che nitroso composti possono formarsi per reazione da ammine secondarie e terziarie e nitriti ingeriti nel tratto gastrointestinale.

Per questo motivo la formazione di nitrosammine endogene sarà verosimilmente sottoposta a maggiori accertamenti da parte delle Autorità Competenti in futuro, spingendo i titolari AIC ad esplorare diversi approcci per investigare, mitigare e/o prevenire la formazione di nitrosammine endogene. Esempi di possibili strategie di mitigazione legate al design di formulazione sono:

  • valutazione del rischio di formazione di nitrosammine endogene nel tratto gastrointestinale;
  • studi specifici (ad esempio stress test, test in vitro) per verificare la potenziale formazione di nitrosammine endogene;
  • attenuazione di fattori di rischio come l’uso di ammine meno basiche, alte temperature di lavorazione e/o valori bassi di pH in combinazione con alti livelli di nitriti.

Allerta nitrosammine: in che modo la divisione farmaceutica Mérieux NutriSciences può indagare rapidamente sulla presenza di NDSRI nei vostri prodotti?

Grazie alla lunga esperienza di diversi laboratori del Gruppo Mérieux NutriSciences, i nostri ricercatori hanno sviluppato varie strategie e approcci per valutare la formazione e/o presenza nei farmaci come ad esempio:

  • Stress test
  • NAP test
  • Simulazione di digestione gastrointestinale con modelli in vitro che mimano le condizioni in vivo (link alla brochure)
  • Determinazione di nitriti in eccipienti e prodotti finiti
  • Sviluppo e convalida di metodi target per la determinazione di nitrosammine endogene come ad esempio:

4-Nitroso Hydrochlorothiazide
N-Nitroso Ambroxol
N-Nitroso Benazepril
N-Nitroso Betahistin
N-Nitroso Clonidine
N-Nitroso Dorzolamide
N-Nitroso Duloxetin
N-Nitroso Naphazoline
N-Nitroso Nevibolol
N-Nitroso Phenylephrine
N-Nitroso Pramipexole
N-Nitroso Propranolol
N-Nitroso Rasagiline
N-Nitroso Tamsulosin
N-Nitroso Desmethyl Tripelennamine
N-Nitroso Varenicline
N-Nitroso Zolmitriptan

Scopri di più