Allerta nitrosammine: EMA continua gli aggiornamenti al documento Q&A relativo alle impurezze da nitrosammine
EMA ha recentemente pubblicato un nuovo aggiornamento (rev. 13) del documento “Questions and answers for marketing authorisation holders/applicants on the CHMP Opinion for the Article 5(3) of Regulation (EC) No 726/2004 referral on nitrosamine impurities in human medicinal products”.
5 dicembre 2022
Il documento Q&A rev.13 introduce valori di AI (Acceptable Intake) specifici per 3 NO-API/NDSRI (N-nitroso-fluoxetina, N-nitroso-paroxetina, acido N-nitroso-mefenamico) e altre 3 nitrosammine (N-nitroso-difenilammina, N-nitroso-pirrolidina e N-nitroso-dietanolammina).
L’introduzione di AI specifi, superiori a quello basato sul TTC (Threshold of Toxicological Concern) applicabile alle nitrosammine pari a 18 ng/giorno, potrebbe aiutare i MAH (Marketing Authorisation Holder) a risolvere alcuni problemi di sensibilità analitica durante lo sviluppo di metodi altamente performanti adatti all’approccio waiving/skipping per il controllo qualità di prodotti farmaceutici caratterizzati da un’elevata dose massima giornaliera.
21 dicembre 2022
Il documento Q&A rev. 14 introduce:
- Q&A 22 sull’approccio per controllare la presenza di N-nitrosammine che superano l’AI durante l’implementazione delle CAPA.
- Aggiornamento Q&A 20 per considerare la possibilità di un limite provvisorio basato sull’approccio LTL durante l’implementazione dei CAPA.
- Aggiornamento Q&A 21 per una maggiore chiarezza sull’applicazione del limite universale temporaneo.
La nostra esperienza
Grazie alla lunga esperienza nell’analisi delle nitrosammine, le Divisioni Farmaceutica e R&D di Mérieux NutriSciences hanno sviluppato e convalidato metodi LC-MS/MS ad alta sensibilità per la determinazione dei limiti di un’ampia gamma di nitrosammine – e per NO-API specifiche – in prodotti farmaceutici. Al fine di rispondere più velocemente ai nostri clienti, sono state implementate linee dedicate per offrire servizi analitici rapidi e mirati per l’analisi delle nitrosamine.
Metodi target disponibili per specifiche nitrosammine correlate agli API (elenco non esaustivo)
- N-Nitroso-Ambroxol
- N-Nitroso-Benazepril
- N-Nitroso-Betahistin
- N-Nitroso-Biotine
- N-Nitroso-Clonidine
- N-Nitroso-Diclofenac
- N-Nitroso-Dorzolamide
- N-Nitroso-Duloxetine
- N-Nitroso-Enalapril
- N-Nitroso-Flumazemil
- N-Nitroso-Fluoxetine
- N-Nitroso-Furosemide
- 4-Nitroso-Hydrochlorothiazide (4-Nitroso HCT)
- N-Nitroso-Naphazoline
- N-Nitroso-Nevibolol
- N-Nitroso-Nimodipine
- N-Nitroso-Phenylephrine
- N-Nitroso-Pramipexole
- N-Nitroso-Propranolol
- N-Nitroso-Pseudoephedrine
- N-Nitroso-Quinapril
- N-Nitroso-Rasagiline
- N-Nitroso-Ropivacaine
- N-Nitroso-Salbutamol
- N-Nitroso-Tamsulosin
- N-Nitroso-Zolmitriptan
Gli utlimi aggiornamenti
10th October 2022 – Q&A rev.12
- aggiornamento Q&A 10 per aggiungere la nitrosoduloxetine
- introduzione di un approccio per controllare la presenza di nitrosammine durante la definizione dell’AI, proponendo un AI temporaneo (t-AI) di 178 ng/giorno
Riferirsi al documento ufficiale Questions & Answers per tutte le informazioni.
