Extractables & Leachables – Studio di estraibili nei tubi di silicone
Extractables & Leachables: La nostra esperienza va oltre l’imballaggio.
Gli estraibili possono essere originati non solo dal sistema di confezionamento del prodotto farmaceutico, ma anche da sistemi e componenti utilizzati durante il processo di produzione che vengono a contatto con il farmaco prima del packaging finale.
I processi di produzione utilizzano componenti e sistemi che possono essere interamente o parzialmente costituiti da materiali plastici. A contatto con il flusso di processo, queste componenti vanno ad interagire direttamente con il farmaco prima del confezionamento finale portando all’accumulo di PERL (process equipment-related leachables), che vanno ad alterare l’efficacia o l’efficienza delle successive operazioni di produzione.
Come garantire la sicurezza del sistema?
In questo caso il campione era un tubo di silicone per uso ripetuto. I tubi vengono utilizzati durante la produzione farmaceutica per uno specificonumero di settimane l’anno, per un paio d’anni, tranne in presenza di danni. I tubi vengono lavati con acqua e sterilizzati in autoclave dopo ogni utilizzo. Anche il tempo di contatto tra tubi e prodotto farmaceutico è fisso.
Lo scopo dello studio
Lo studio può essere considerato un approccio “worst case”, a causa delle condizioni di contatto e della natura dei media di estrazione. Lo scopo dello studio è la caratterizzazione dei composti estraibili eventualmente rilasciati dai tubi in silicone per la produzione farmaceutica. Gli estraibili verranno caratterizzati se presenti a una concentrazione superiore alla soglia AET (Analytical Evaluation Threshold), calcolata sulla base di un’appropriata SCT (Safety Concern Threshold).
La strategia di Mérieux NutriSciences per gli studi di Extractables & Leachables
La sicurezza del prodotto farmaceutico deve essere garantita lungo tutta la filiera di produzione, considerando anche le componenti di sistema come parte integrante dell’approccio di studio:
- Studi di Extractables & Leachables
- Valutazione tossicologica
- Identificazione dei potenziali rischi per il farmaco
L’analisi delle sostanze estratte ha considerato sia molecole organiche che inorganiche. Le tecniche cromatografiche di screening utilizzate vengono abbinate a metodi di rilevazione altamente sensibili e all’avanguardia, e impiegati come segue:
- HS-GC/MS – Headspace Gas Chromatography accoppiato a mass spectrometry detector
- GC/MS – Gas Chromatography accoppiato a mass detector
- HPLC/HR-MS Q-Orbitrap – Ultra Performance Liquid Chromatography accoppiato a high resolution mass detector
- ICP/MS – Inductively coupled plasma accoppiato a mass detector
- IC – Ionic Chromatograph with conductivity detector
Risultati
I risultati ottenuti sono stati sottoposti a una valutazione tossicologica per stabilire la sicurezza dei tubi o la necessità di ulteriori indagini.
- Nessuna impurezza elementare studiata mostra valori superiori al limite di quantificazione, ad eccezione dell’elemento boro.
- Nessun anione mostra valori superiori al LOQ del metodo.
- Nessun composto organico VOC, SVOC, NVOC esaminati nei media di estrazione era presente in concentrazione uguale o superiore alla soglia di valutazione analitica “AET”.
