Identification des Nitrosamines dans les Produits Pharmaceutiques

• +15 ans d’expérience dans l’analyse et l’étude des nitrosamines dans divers secteurs.
• +25 spécialistes dédiés exclusivement à l’étude des nitrosamines, avec des compétences spécifiques et avancées dans ce secteur.
• +70 méthodes développées pour l’analyse des NDSRI (Nitrosamine drug substance-related impurities).

• +6 techniques analytiques différentes, dont des spectromètres de masse (HRMS, MS/MS) couplés à des systèmes chromatographiques hautes performances, indispensables pour détecter la moindre trace de nitrosamines dans les produits.
• Équipé de 7 LC/MS-MS dédiés exclusivement aux tests nitrosamines.
• +15 000 tests réalisés pour différentes nitrosamines sur des produits pharmaceutiques

• Le laboratoire est situé dans une structure moderne qui abrite 3 départements différents, chacun dédié à des domaines spécifiques de recherche et d’analyse.
• L’environnement de travail a été conçu pour encourager la collaboration interdisciplinaire entre les équipes, garantissant une approche intégrée et complète des analyses.

Les nitrosamines sont classées parmi les substances probablement cancérogènes pour l’homme, ce qui signifie qu’une exposition prolongée au-delà de certains seuils peut augmenter le risque de cancer.

Bien que des concentrations plus élevées de nitrosamines aient été détectées dans l’alimentation et l’eau potable que dans les médicaments, ces dernières font néanmoins l’objet d’une surveillance continue de la part des autorités compétentes.

Le 26 septembre 2019, le CMDh (Coordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – Human) a publié un avis intitulé « Informations sur les nitrosamines à destination des titulaires d’autorisations de mise sur le marché ». Il y est demandé à tous les titulaires d’AMM de médicaments à usage humain contenant des substances actives synthétisées chimiquement d’évaluer le risque de présence d’impuretés de type nitrosamines dans leurs produits.

À la fin de l’année 2023, trois années d’études et d’investigations ont mis en évidence une problématique plus complexe : la formation de nitrosamines complexe (NDSRI), dont l’identification exige des technologies avancées et une expertise élevée, afin de garantir la sécurité des produits concernés.

PHASE 1 – ÉVALUATION DES RISQUES :

Les titulaires d’AMM doivent réaliser une évaluation des risques des médicaments contenant des API issus de synthèses chimiques et biologiques en utilisant les principes de qualité pour la gestion des risques, selon la ligne directrice ICH Q9 et les principes décrits dans la ligne directrice ICH M7 sur l’évaluation toxicologique et la stratégie de contrôle.

Une priorisation des produits est réalisée, et les médicaments identifiés comme à haut risque ou à forte priorité (par exemple en cas d’exposition quotidienne élevée ou d’usage chronique) doivent faire l’objet d’une évaluation immédiate.

Les rapports d’évaluation des risques doivent être disponibles sur demande.
Il est déconseillé de soumettre des résultats préliminaires faisant état d’un risque potentiel sans données suffisantes, car dès lors qu’un risque est identifié, des tests de confirmation doivent être engagés sans délai.

PHASE 2 – TEST DE CONFIRMATION (le plus tôt possible après l’évaluation des risques en cas de risque identifié)

Si un risque de présence de nitrosamine est identifié, des tests de confirmation utilisant des méthodes validées et sensibles (BPF) sont requis. Les titulaires d’AMM doivent informer immédiatement les autorités compétentes si les tests confirment la présence d’une impureté nitrosamine, quelle que soit la quantité détectée.

PHASE 3 – MODIFICATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Lorsque des mesures correctives sont nécessaires, les titulaires d’AMM doivent solliciter une dérogation dans les délais appropriés, afin de mettre en œuvre les modifications requises, telles que :

• une modification du procédé de fabrication,

• ou une révision des spécifications du produit.