Identifizierung von Nitrosaminen in Pharma

• Über 15 Jahre Erfahrung in der Analyse und Untersuchung von Nitrosaminen in verschiedenen Branchen.
• Mehr als 25 Spezialisten, die sich ausschließlich mit der Untersuchung von Nitrosaminen befassen und über spezifisches und fundiertes Fachwissen in diesem Bereich verfügen.
• Über 70 Methoden zur Analyse von NDSRIs (Nitrosamin-Arzneimittelwirkstoff-bezogene Verunreinigungen) wurden bisher entwickelt.

• Mehr als 6 verschiedene Analysetechniken stehen zur Verfügung, darunter MS/MS und HRMS in Verbindung mit GC- und LC-Systemen, die für den Nachweis selbst kleinster Spuren von Nitrosaminen in Produkten unerlässlich sind.
• Ausgestattet mit 7 LC/MS-MS, die ausschließlich für Nitrosamin-Tests eingesetzt werden.
• Bisher wurden über 15.000 Tests auf Nitrosamine in Arzneimitteln und Wirkstoffen durchgeführt.

• Das Labor befindet sich in einer modernen Einrichtung mit 3 verschiedenen Abteilungen, die jeweils auf bestimmte Forschungs- und Analysebereiche spezialisiert sind.
• Die Arbeitsumgebung ist so gestaltet, dass sie die multidisziplinäre Zusammenarbeit zwischen verschiedenen spezialisierten Teams fördert und einen integrierten und umfassenden Ansatz für die Nitrosaminanalyse gewährleistet.

Nitrosamine werden als wahrscheinlich krebserregend für den Menschen eingestuft, was bedeutet, dass eine langfristige Exposition über bestimmte Werte hinaus das Krebsrisiko erhöhen kann. Sie sind in einigen Lebensmitteln und im Trinkwasser enthalten, und dort, wo sie in Arzneimitteln gefunden wurden, ist das Krebsrisiko gering, wird jedoch von den Behörden bewertet und kontrolliert.

Am 26. September 2019 veröffentlichte die CMDh (Leitung der Arzneimittelbehörden) die Mitteilung „Informationen zu Nitrosaminen für Inhaber von Genehmigungen für das Inverkehrbringen“, in der alle Inhaber einer Marktzulassung (MAHs) von Humanarzneimitteln, die chemisch synthetisierte pharmazeutische Wirkstoffe enthalten, aufgefordert wurden, das Risiko des Vorhandenseins von Nitrosaminverunreinigungen in ihren Produkten zu bewerten. Nun, Ende 2023, haben diese drei Jahre der Untersuchung und Forschung ein viel schwierigeres Problem aufgedeckt, das durch die Bildung komplexer Nitrosamine (NDSRIs) verursacht wird, deren Nachweis zur Gewährleistung der Produktsicherheit ein hohes Maß an Fachwissen und Technologie erfordert.

SCHRITT 1 – RISIKOBEWERTUNG. MAHs sollen eine Risikobewertung ihrer Arzneimittel, die chemisch synthetisierte und biologische Wirkstoffe enthalten, anhand von Qualitätsrisikomanagement-Grundsätzen gemäß der ICH-Richtlinie Q9 und den in der ICH-Richtlinie M7 beschriebenen Grundsätzen zur toxikologischen Bewertung und Kontrollstrategie durchführen. Es ist eine Priorisierung der Produkte vorzunehmen, und die Risikobewertung von Produkten mit hohem Risiko/hoher Priorität soll unverzüglich erfolgen (z. B. höhere tägliche Exposition und chronische Anwendung). Die Risikobewertungsunterlagen sollen auf Anfrage zur Verfügung gestellt werden.

SCHRITT 2 – BESTÄTIGENDE PRÜFUNGEN. Bestätigende Prüfungen sollen unter Verwendung validierter und sensitiver Methoden durchgeführt werden. MAHs sollen die zuständigen Behörden unverzüglich informieren, wenn die Prüfungen das Vorhandensein einer Nitrosaminverunreinigung bestätigen, unabhängig von der nachgewiesenen Menge.

SCHRITT 3 – ÄNDERUNGEN DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN. Die Inhaber einer Marktzulassung sollen rechtzeitig eine Änderung beantragen, wenn diese, wie z. B. eine Überarbeitung des Herstellungsverfahrens oder der Produktspezifikation, vorzunehmen ist.