L\u2019analisi delle nitrosammine su prodotti farmaceutici \u00e8 disponibile presso i laboratori GMP di M\u00e9rieux NutriSciences Italia.<\/p>\n\n\n\n
\u200bFDA ed EMA chiedono alle aziende farmaceutiche di valutare il rischio della presenza di nitrosammine nei medicinali ad uso umano contenenti principi attivi farmaceutici sintetizzati chimicamente.
Gli esperti di M\u00e9rieux NutriSciences hanno sviluppato diverse strategie e approcci per la determinazione dei residui di nitrosammina in diverse matrici, grazie all\u2019impiego di tecniche sofisticate di spettrometria di massa.<\/p>\n\n\n\n
1. Team dedicato <\/strong>ai test analitici per l\u2019identificazione delle nitrosammine: <\/em>LC-HRMS o GC-HRMS con tecnologia Orbitrap e\/o TOF; LC-MS\/MS o GC-MS\/MS (tecnologia a triplo quadrupolo).<\/p>\n\n\n\n 2. Confirmatory testing.<\/strong> Sviluppo e convalida metodo, test quantitativi in GMP con metodi convalidati su impurezze di nitrosammine (NI) – a medio e alto rischio – su prodotti farmaceutici rappresentativi (DP). – Screening mirato<\/strong> mediante HRMS e\/o MS\/HRMS (per il rilevamento di NI senza standard di riferimento disponibili).<\/p>\n\n\n\n 3. Valutazione del rischio. <\/strong>Screening dei limiti o test quantitativi – GMP o non-GMP – su materie prime di prodotti farmaceutici a supporto del processo di valutazione del rischio in caso di carenza di informazioni: analisi NI multiresiduale o analisi NI singola (con o senza standard di riferimento).<\/p>\n\n\n\n 4. Nuova autorizzazione all’immissione in commercio e rilascio lotto.<\/strong> 5. Gestione delle allerte.<\/strong> 6. Risk assessment<\/strong> con partner qualificati.<\/p>\n\n\n\n FASE 1 VALUTAZIONE DEL RISCHIO (31 marzo 2021 e 1\u00b0 luglio 2021)<\/strong> FASE 2 CONFIRMATORY TEST (al pi\u00f9 presto dopo la valutazione del rischio in caso di rischio identificato) FASE 3 MODIFICHE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO<\/strong> Secondo i requisiti EMA, i confirmatory test devono essere conclusi al pi\u00f9 tardi entro il 26 settembre 2022 per i farmaci chimici e il 1\u00b0 luglio 2023 per i farmaci biologici, mentre la presentazione delle variazioni di autorizzazione all’immissione in commercio \u00e8 prevista entro il 1\u00b0 ottobre 2023.<\/strong><\/p>\n\n\n
– Analisi<\/strong> multiresiduale (set standard): <\/strong>NDMA, NDEA, NMEA, NEIPA, NMBA, NDPHA, NDPA, NDIPA, NDBA, NMA, NDELA, NPIP, NPYR, NMOR e MeNP.
– Analisi target,<\/strong> con o senza standard di riferimento.<\/p>\n\n\n\n\n
– Test quantitativi multiresiduali in GMP per dimostrare l’assenza di NI prima di richiedere una nuova autorizzazione all’immissione in commercio
– Prove di QC in GMP per il rilascio analitico dei lotti<\/p>\n\n\n\n
– Sviluppo e convalida del metodo target (servizio rush)
– Test QC in GMP su API e DP presenti sul mercato<\/p>\n\n\n\nIl processo di valutazione del rischio<\/strong><\/h3>\n\n\n\n
I MAH devono eseguire la valutazione del rischio dei medicinali contenenti API derivati da sintesi chimica e biologica utilizzando i principi della qualit\u00e0 per la gestione del rischio, secondo la linea guida ICH Q9 e i principi descritti nella linea guida ICH M7 relativa alla valutazione tossicologica e alla strategia di controllo. La priorit\u00e0 dei prodotti \u00e8 stabilita e la valutazione del rischio dei prodotti ad alto rischio\/alta priorit\u00e0 deve essere effettuata immediatamente (ad es. maggiore esposizione giornaliera e uso cronico). I documenti di valutazione del rischio devono essere resi disponibili su richiesta.
Si dovrebbe evitare di presentare risultati di valutazione del rischio <\/strong>preliminari che menzionino un rischio potenziale a causa della mancanza di dati certi, poich\u00e9 se il modello \u00e8 completato con un rischio potenziale identificato, i test di conferma devono essere avviati immediatamente (CMDh\/412\/2019 Rev.6, 2020\/09).<\/p>\n\n\n\n
Se viene identificato un rischio di presenza di nitrosammine, allora sono richiesti test di conferma con l’uso di metodi convalidati e sensibili (GMP)<\/strong>. Le MAH devono informare immediatamente le autorit\u00e0 competenti se i test confermano la presenza di un’impurit\u00e0 di nitrosammina, indipendentemente dalla quantit\u00e0 rilevata.<\/p>\n\n\n\n
I MAH dovrebbero richiedere una variazione in modo tempestivo per introdurre le modifiche richieste, come la modifica del processo di produzione o le modifiche alle specifiche del prodotto.<\/p>\n\n\n\n