2 Dicembre 2021
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Allerta nitrosammine: potenziale formazione endogena di NDSRI (nitrosamine drug substance-related impurities)
Mérieux NutriSciences - Allerta Nitrosammine - NSDR.jpg

 

Recentemente, FDA sta spingendo ad approfondire la presenza, o potenziale formazione, di alcuni tipi di impurezze nitrosamminiche endogene formatesi in diversi prodotti farmaceutici finiti durante o dopo la loro produzione. Queste impurezze sono una classe di nitrosammine che presentano una somiglianza strutturale con gli API e possono essere generate dall’API stesso durante la produzione e/o durante la shelf-life del prodotto farmaceutico, soprattutto in presenza di nitriti veicolati da eccipienti in quantità molto basse (ppm). È inoltre noto che nitroso composti possono formarsi per reazione da ammine secondarie e terziarie e nitriti ingeriti nel tratto gastrointestinale.

Per questo motivo la formazione di nitrosammine endogene sarà verosimilmente sottoposta a maggiori accertamenti da parte delle Autorità Competenti in futuro, spingendo i titolari AIC ad esplorare diversi approcci per investigare, mitigare e/o prevenire la formazione di nitrosammine endogene. Esempi di possibili strategie di mitigazione legate al design di formulazione sono:

  • valutazione del rischio di formazione di nitrosammine endogene nel tratto gastrointestinale;
  • studi specifici (ad esempio stress test, test in vitro) per verificare la potenziale formazione di nitrosammine endogene;
  • attenuazione di fattori di rischio come l'uso di ammine meno basiche, alte temperature di lavorazione e/o valori bassi di pH in combinazione con alti livelli di nitriti.

In che modo la divisione farmaceutica Mérieux NutriSciences può indagare rapidamente sulla presenza di NDSRI nei vostri prodotti?

Grazie alla lunga esperienza di diversi laboratori del Gruppo Mérieux NutriSciences, i nostri ricercatori hanno sviluppato varie strategie e approcci per valutare la formazione e/o presenza nei farmaci come ad esempio:

  • Stress test
  • NAP test
  • Simulazione di digestione gastrointestinale con modelli in vitro che mimano le condizioni in vivo
  • Determinazione di nitriti in eccipienti e prodotti finiti
  • Sviluppo e convalida di metodi target per la determinazione di nitrosammine endogene come ad esempio:
    • 4-Nitroso Hydrochlorothiazide
    • N-Nitroso Ambroxol
    • N-Nitroso Benazepril
    • N-Nitroso Betahistin
    • N-Nitroso Clonidine
    • N-Nitroso Dorzolamide
    • N-Nitroso Duloxetin
    • N-Nitroso Naphazoline
    • N-Nitroso Nevibolol
    • N-Nitroso Phenylephrine
    • N-Nitroso Pramipexole
    • N-Nitroso Propanolol
    • N-Nitroso Rasagiline
    • N-Nitroso Tamsulosin
    • N-Nitroso Desmethyl Tripelennamine
    • N-Nitroso Varenicline
    • N-Nitroso Zolmitriptan
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